评论:抗抑郁药和性功能障碍

来源:http://www.baidu.com/作者:佚名 日期:2020/10/25 14:16 浏览:

性功能障碍在普通人群中更常见,在抑郁症患者中更高。一方面,抑郁症状会导致性功能和满意度下降; 另一方面,大多数抗抑郁药也与性功能障碍的发生和发展有关。由不同的抗抑郁药引起的性功能障碍的风险和性质不同。对于与抗抑郁药有关的性功能障碍,有很多干预措施,但是没有一个可以被称为“理想”。在开发新的抗抑郁药时,应考虑对性功能的影响。

其中一篇发表在《中枢神经系统药物》(CNS Drugs,IF 5。113),大卫·S· 南安普敦大学 UK Baldwin和其他人讨论了与抗抑郁药有关的性功能障碍,以下是内容的重点。

在第三次全国态度和生活方式调查中(Natsal-3),校正潜在的混杂因素后,抑郁症状是与性满意度降低相关的唯一特定健康因素。因为抑郁症的症状与性功能障碍和满足感密切相关,关于慢性病患者性功能障碍的国际共识建议对这一组患者进行抑郁症筛查。此外,考虑到抑郁与性功能障碍之间的双向联系,抑郁症患者还应该筛查性功能障碍。纵向流行病学研究表明,患有性问题的抑郁症患者的比例是对照组的两倍(50%vs.二十四 %)。

考虑到抑郁对情绪的影响, 能源, 利益, 好玩 自信和自尊心,不出所料抑郁会降低性兴趣和满足感; 在年轻人中这种效果尤为突出。合并抑郁症的焦虑和强迫症状也与性快感和满意度的下降有关。此外,抑郁症可能会对整个性反应产生负面影响,包括实现和维持勃起,获得足够的阴道水分,并达到射精和性高潮。许多抗抑郁药也可能对性功能和满意度产生负面影响。但是,抑郁症本身的影响常常被忽视。

很难准确知道“抗抑郁治疗期间的性功能障碍”的比例。包括先前性功能障碍的恶化,或服药期间出现新的性功能障碍。两项针对使用SSRI和SNRI的患者的国际研究表明,男性和女性的比例分别为27-65%和26-57%, 分别。不同国家之间存在差异。

理想情况下,要探索这个话题, 应使用前瞻性随机双盲安慰剂对照设计。对于诊断明确的患者,并使用可靠, 有效和敏感的评估工具,不仅仅是依靠患者的报告或对开放式问题的回答,毕竟, 后者的解释有很多可能性。当谈到不同药物之间的比较时,药物应转换为等效剂量。但是目前满足上述条件的研究很少。导致荟萃分析也很困难。

早期对不同研究设计进行荟萃分析(开放标签, 双盲 横断面和回顾性研究)表明,阿戈美拉汀, h庚酸(一种三环抗抑郁药), 安非他酮 莫洛贝胺 米氮平, 和奈法唑酮引起“治疗期间性功能障碍”的风险不高于安慰剂,所有其他抗抑郁药均可显着增加性功能障碍的风险。性反应的几乎所有阶段都会受到影响。

另一项使用新型抗抑郁药治疗抑郁症的荟萃分析表明,与SSRIs氟西汀相比, 帕罗西汀 舍曲林和依他普仑安非他酮引起性功能障碍的风险明显降低,它可能反映了后者NE-DA机制的优势。

最近的一项荟萃分析包括58个RCT和5项观察性研究表明,大多数抗抑郁药对性功能的影响很小。帕罗西汀和文拉法辛相对处于劣势,安非他酮具有相对优势。

系统比较了米氮平与其他活性对照药物的疗效和耐受性,发现与其他抗抑郁药相比,米氮平的性不良反应风险较低,这可能与其α2和5-HT2C受体的作用有关。

一些RCT显示,在性功能方面一些相对较新的抗抑郁药可能具有一些优势。例如阿戈美拉汀,可能与其对5-HT2C受体的拮抗作用有关。 此外,该药没有海绵平滑肌松弛作用,它也可能与其在性功能上的优势有关。服用维拉唑酮的患者自发报告的性功能障碍不良反应发生率较低,这可能与5-HT1A的部分激动作用有关。 在抑郁症的急性治疗的临床研究中,在性功能方面,该药物与安慰剂没有显着差异,在男性中,导致性功能障碍所需的治疗次数为7。在女性中 是23当多效机制抗抑郁药用伏地西汀治疗时,报告性功能不良的男性患者(3-5%)和女性患者(1-2%)的比例非常低。部分原因可能是其对5-HT3的拮抗作用,并间接增加NE和DA能量的作用。

患者和医生常常为讨论性症状感到羞耻。 在基层医疗机构这些症状的咨询和识别率很低。仅依靠患者的自发报告可能会导致严重漏报性症状。抑郁症患者性功能障碍的综合评估是一个长期的过程。同时, 一些筛查或严重性问卷可以用作帮助,但是它不能完全取代详细的评估。亚利桑那州性经验量表(ASEX), 性功能问卷的变化, 与精神有关的性功能障碍问卷和性副作用问卷都具有足够的测量属性。包括有效性, 可靠性和敏感性,建议在抗抑郁药治疗之前和期间评估性功能障碍。

在抗抑郁药治疗期间性功能障碍的危险因素包括男性, 老年, 学业成绩低下 没有全职工作, 合并身体疾病 多种药物联合使用, 人际关系差, 等等但是其中没有多少人可以介入。药代动力学的个体差异同样重要,例如, 对于使用帕罗西汀的个人,细胞色素P450 2D6的功能状态P-糖蛋白的遗传变异会影响帕罗西汀跨血脑屏障的转运,可影响性功能障碍的发生和发展。

然而,并非所有抗抑郁药的不良反应都是“所有人大喊大叫”。“ E.G,尽管行为疗法对大多数患者有效,许多继续遭受早泄的男性(包括非抑郁症患者)选择从三环抗抑郁药氯米帕明或SSRIs治疗中受益。目前,SSRI已被广泛用于治疗适应症的早泄,超短效SSRI达泊西汀治疗早泄的疗效已得到证实。包括每日或按需治疗,并在50多个国家/地区获得了这一指示。该药的功效类似于帕罗西汀,但是公差可能会稍差一些。

此外,对曲唑酮的随机安慰剂对照研究的系统评价发现,该药物可以以更高的剂量(150-200 mg)有效治疗精神勃起功能障碍。但也要提防稀有(1/6,000-10,000)和严重的副作用,那就是专制主义。

尽管许多患者在使用抗抑郁药时出现性功能障碍,但是在其他患者中抑郁症状的缓解还可以伴随性功能和满意度的改善。特别是那些对抗抑郁药治疗反应良好的患者。尽管人们经常认为治疗期间的性功能障碍是导致不遵守抗抑郁药治疗的原因之一。然而,因性问题而真正停止服用药物的患者比例,坚持抗抑郁治疗的患者性功能障碍的时程尚不确定,因此, 这种观点实际上是值得商question的。

人们提出了许多干预措施,包括药物但是几乎没有随机的安慰剂对照研究,心理干预的有效性和可接受性的证据也很有限。目前,没有一种方法可以被认为是“理想”的方法。

药物选择:如果患者更关注性功能,可以选择副作用较小的抗抑郁药。然而,这些药物可能还有其他不良反应,很难得到,或功效尚存疑问。

减少剂量:某些抗抑郁药的性副作用可能与剂量有关。因此, 减少通常是一线治疗方案; 然而,这也可能导致症状复发,因此, 它仅适用于完全缓解抑郁症状和满意的维持治疗的患者。

药物假期:有人建议使用常规和短期的药物悬浮液(“药物假期”)。但是这种方法仅对某些使用某些抗抑郁药的患者有效。 此外,还需要考虑症状复发的风险。因此,这种方法有潜在的风险,用户不多。

联合用药:建议使用许多辅助药物来改善与抗抑郁药有关的性功能障碍,然而, 没有多少药物经过严格的评估。目前, 在随机安慰剂对照研究中有功效证据的辅助药物包括安非他酮和奥氮平。睾酮凝胶和磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂,包括西地那非(男性和女性患者)和他达拉非。对于女性患者,米氮平或育亨宾的使用没有显著作用。与阿立哌唑协同治疗可以提高女性抑郁症患者的性兴趣和满意度。而且这种作用似乎与抑郁症状的改善无关。

换药:尽管更换抗抑郁药似乎是一种合理的方法,然而, 在这一领域几乎没有安慰剂对照研究的证据。从舍曲林转向奈法唑酮的研究只有一项。此外,换药也会引起停药症状,在控制症状方面,新使用的抗抑郁药可能不如原始药物。

运动:一项研究表明,性活动前的定期运动可以帮助改善抑郁症妇女的性欲和总体性功能。但是相关的研究仅仅是这一方面。

一系列随机安慰剂对照研究表明,PDE-5抑制剂可有效改善与抗抑郁药相关的性功能障碍。对于同时存在的勃起功能障碍和抑郁症状,但是没有接受抗抑郁药治疗的患者PDE-5抑制剂通常可以减轻抑郁症的严重程度, 改善生活质量, 并改善人际关系。此外,PDE-5抑制剂可以穿透血脑屏障; 阻断中枢胆碱能受体后,西地那非具有抗抑郁样作用,它还可以扭转社会活动的减少。

PDE-5抑制剂的副作用包括头痛, 消化不良, 视觉障碍 等等在用于心血管疾病患者时也必须小心。上述问题在一定程度上限制了此类药物的应用。

人们需要开发新的抗抑郁药,以降低性功能障碍的风险,包括5-HT1A受体效应, 消炎(药, NE再摄取抑制特性,即使是一些补充治疗,如S-腺苷甲硫氨酸 藏红花, 玫瑰精油等。

最近的一项安慰剂对照研究表明,阿司匹林有助于减轻性功能障碍的症状,这表明抗炎药可能是有益的。

对5-HT1A受体药物的研究结果不一致。例如, 部分受体激动剂丁螺环酮可以改善SSRIs相关的功能障碍,吉哌隆可以改善男性抑郁症的性功能,并且上述益处与抗抑郁和焦虑作用无关。然而,实验性5-HT1A受体完全激动剂(VML-670)无法逆转与氟西汀和帕罗西汀相关的性功能障碍。然而, 选择性5-HT1A受体拮抗剂有助于预防和逆转氟西汀引起的大鼠性功能障碍。

尽管选择性NE再摄取抑制剂瑞波西汀具有有限的抗抑郁作用,然而, 该药物的性副作用可能小于SSRI。对具有NE再摄取抑制特性的药物的研究结果也有所不同。例如, 新的“三重”再摄取抑制剂阿米替丁对抑郁症患者的性功能障碍恶化的风险较低。由另一种新的NE再摄取抑制剂引起的性不良反应的风险, LY22166884, 明显高于安慰剂。

抑郁症状和抑郁都与性功能和满意度下降有关,抗抑郁药也是如此。对于接受抗抑郁药治疗的患者,应该使用认真而敏锐的评估来确定是否存在性功能症状。可以使用副作用较低的抗抑郁药,在条件允许的情况下合理减少抗抑郁药的用量,并熟悉并了解PDE-5抑制剂和其他辅助药物的潜在优缺点。

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